Diagnostic de la maladie de Pompe et de la mucopolysaccharidose de type I

À titre d’une maladie génétique rare, la mucopolysaccharidose de type I et de la maladie de la pompe génèrent une accumulation progressive et anormale sur le corps humain. Toutefois, le soin et le traitement des personnes atteintes de cette maladie est relativement variable, et ceci, selon le cas de chacun. C’est pourquoi, l’idéal est de faire un diagnostic le plus vite que possible pour atténuer l’aggravation de la maladie. L’identification d’un diagnostic de la maladie de Pompe et de la mucopolysaccharidose de type I au moyen de sang permet de trouver une solution appropriée face au problème de la santé. Les deux maladies de stockage que sont la maladie de Pompe et la mucopolysaccharidose de type 1 sont évolutives. Dans la mesure où il existe des thérapies causales utilisant l’enzymothérapie substitutive, il est important de diagnostiquer le plus tôt possible.

Les maladies rares de stockage lysosomales

Les deux maladies de stockage que sont la maladie de Pompe et la mucopolysaccharidose de type 1 sont progressives. Dans la mesure où il existe des thérapies causales utilisant des enzymes de substitution, il est important de les diagnostiquer le plus tôt possible. Prof. Dr Andreas Hahn, médecin-chef en neurologie pédiatrique à l’hôpital universitaire de Gießen et Dr. Anja Köhn, du Centre international pour les maladies de stockage lysosomales à Hambourg-Eppendorf, ont montré la même chose pour la maladie de Pompe et la mucopolysaccharidose de type I (MPS I) lors d’un symposium au 43ème congrès annuel de la Société de neuropédiatrie (GNP) à Bad Nauheim.

L’incidence de la maladie de Pompe, qui est l’une des myopathies métaboliques, est relativement élevée, à 1 :40 000 -1 :200 000. La cause en est un défaut génétique autosomique récessif qui entraîne une absence complète ou une déficience de l’enzyme lysosomale a-glucosidase acide (GAA). La raison pour laquelle le glycogène s’accumule principalement dans les lysosomes des cellules musculaires. Les lésions cellulaires causées par le stockage du glycogène entraînent des dommages progressifs et une perte de fonction croissante des muscles affectés.

La gravité et donc l’espérance de vie sont très variables et dépendent de l’activité résiduelle du GAA et de l’âge des patients au moment de l’apparition des premiers symptômes. Une distinction est faite entre les formes infantiles et les formes juvéniles/adultes de la maladie. Dans la forme infantile, il n’y a pas ou très peu d’activité GAA, et cliniquement il y a déjà dans la petite enfance une hypotension musculaire tronquée, une cardiomyopathie hypertrophique et une insuffisance respiratoire croissante. En l’absence de traitement, 75 % des nourrissons et des jeunes enfants meurent au cours de la première année de leur vie, principalement en raison d’une insuffisance cardiorespiratoire.

Dans la forme juvénile/adulte (M. Pompe à apparition tardive), une activité résiduelle de l’AAG pouvant atteindre 30 % est détectable. La forme juvénile progresse généralement plus lentement de manière progressive. Les symptômes possibles de la maladie de Pompe juvénile sont une diarrhée permanente, une difficulté urinaire et une accumulation progressive dans les cellules. Selon Hahn, la diarrhée chronique fait également partie des symptômes le plus connu. “Parfois, chez un jeune patient atteint de la maladie de Pompe, seule une augmentation persistante de la CK peut être perceptible au début”, explique Hahn, “un diagnostic précoce et un traitement précoce avant que des dommages irréversibles ne se produisent sont d’une grande importance pour le succès du traitement. Dans le cas de la maladie de Pompe, les nourrissons sont diagnostiqués vers l’âge médian de trois mois. Chez les enfants plus âgés et les adultes, en raison des symptômes souvent peu spécifiques et d’évolution plus lente, il faut souvent des années avant d’obtenir un diagnostic de maladie de Pompe. Pompe.6 “Un diagnostic aussi précoce que possible est particulièrement important car nous pouvons traiter la maladie de Pompe de manière causale avec une thérapie enzymatique de substitution”, a souligné Hahn. Contrairement aux maladies génétiques, la mucopolysaccharidose type I n’est pas contagieuse. Pourtant, une fois que vous sentez la présence de ces symptômes cités ci-dessous, faire un examen de santé est fortement conseillé. Vous pouvez vous pencher, en premier abord, sur un diagnotsic de vos urines pour le dépistage de cette maladie.

Ainsi, le diagnostic peut facilement être établi au moyen d’une analyse de sang sec. Ce test mesure l’activité de l’a-glucosidase acide dans le sang. Si les résultats sont évidents, le diagnostic peut être confirmé par un examen de génétique moléculaire. Genzyme GmbH, Allemagne, qui fait partie de Sanofi, soutient l’initiative Diagnostics pour les maladies de stockage lysosomales d’Archimed Life Science GmbH. Archimed peut donc proposer gratuitement aux médecins des tests de sang sec. De la documentation est disponible sur la ligne d’assistance 0800 / 11 15 200.

Les différentes formes de progression de la maladie

Un patient testé positif de cette maladie génétique perd beaucoup d’acides animés. L’insufficance pancréatique est l’une des effets qu’elle produise. La mucopolysaccharidose de type I (MPS type I) est nettement moins fréquente que la maladie de Pompe. L’incidence est de 1:145 000. Le MPS de type I est hérité de façon autosomique récessive, il est basé sur un défaut de l’enzyme α-L-iduronidase. On distingue la forme grave (maladie de Hurler) et les formes atténuées à progression plus lente (maladie de Hurler-Scheie/M. Scheie). La maladie entraîne une accumulation de glucosaminoglycanes (dermatane (DS) et sulfate d’héparane (HS)), en particulier dans les cellules mésenchymateuses et ganglionnaires. La fonction du tissu conjonctif et du système musculo-squelettique en particulier est de plus en plus perturbée, mais les voies respiratoires, le cœur, les yeux, le foie, la rate et le système nerveux peuvent également être affectés.

La maladie de Hurler commence généralement dans la petite enfance, et les enfants présentent des traits faciaux grossiers bien visibles. Une tête large avec un cou court, une peau épaisse et pâteuse, des traits du visage grossiers, des lèvres bombées, une langue large, des cheveux hirsutes sont typiques. Contrairement aux formes atténuées, les enfants présentent des troubles cognitifs qui augmentent rapidement jusqu’à la démence. La maladie multi-organique progresse rapidement et les patients atteignent à peine la puberté s’ils ne sont pas traités.

Au cours des stades plus légers de la MPS I, les symptômes caractéristiques apparaissent beaucoup plus tard et, au début, pas dans toute leur ampleur, de sorte qu’il faut souvent beaucoup de temps pour parvenir à un diagnostic correct. Les infections récurrentes, les hernies inguinales et ombilicales récurrentes et le syndrome du canal carpien bilatéral dans la petite enfance peuvent être visibles. Dans les formes atténuées de la maladie, telles que la maladie de Scheie, les symptômes musculo-squelettiques, les restrictions du système musculo-squelettique, la mobilité réduite des articulations, les raideurs articulaires et les contractures sont particulièrement importants. “Une mobilité très limitée des épaules est évidente, surtout dans les formes légères de la maladie”, déclare Köhn.

Au fur et à mesure de l’évolution de la maladie, il peut y avoir une atteinte de l’œil avec une opacité de la cornée, une atteinte du cœur par un épaississement des valves mitrale et aortique en particulier, et une compression de la moelle épinière par un épaississement des ligaments et des méninges. Un diagnostic précoce est très important, il peut également être fait à partir d’un échantillon de sang sec. Les tests modernes permettent de clarifier simultanément différentes formes de SPM, qui sont souvent impossibles à distinguer cliniquement, surtout au début. Les formes traitables MPS-I, -II, -IVa et VI sont principalement détectées. Ici aussi, une confirmation génétique est effectuée. Les diagnostics autrefois courants avec la détection des glucosaminoglycanes dans l’urine ou la détection de l’activité enzymatique, par exemple dans les cultures de fibroblastes, sont aujourd’hui de peu d’importance pour le diagnostic.

Mucopolysaccharidose de type I – diagnostic précoce, chance de thérapie

Faire un diagnostic sang sec à pompe et mucopolysaccharidose s’avère la solution efficace pour connaître si vous êtes atteint de cette maladie. Or, vous pourrez aussi faire un test sueur. Dans la mesure de prescription donné par les spécialistes médicinales, il faut renforcer de manière optimale son autoanticorps. La prise des aliments ou complément alimentaire à base de vitamine et de protéine sont fortement conseillée.

En général, les cellules souches créent, reproduisent et font des mutations des cellules qui agissent dans l’organisme pour vaincre certaines maladies incurables. Extrêmement efficace, elles sont utilisées dans le but d’atténuer les carences fonctionnelles cellulaires. C’est pourquoi, l’utilisation de ces cellules sont parfaitement idéaux pour combattre cette maladie congénitale. D’après des essaies cliniques, il s’avère que les cellules souches aident à renforcer l’hémoglobine situé dans le corps humain. Les patients atteints de MPS-I-Hurler peuvent bénéficier d’une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse si elle est effectuée à temps (jusqu’à l’âge de 2,5 ans).

C’est actuellement la seule thérapie qui peut influencer positivement le développement cognitif des patients. Dans le cas de la MPS I, la thérapie de remplacement enzymatique (EET) par la laronidase (Aldurazyme) est d’une grande importance en tant que thérapie à long terme, en particulier pour les patients de Hurler-Scheie et Scheie, et dans le cadre du traitement de Hurler jusqu’à la fin de la transplantation de cellules souches. Plus le traitement est commencé tôt, plus il y a de chances de retarder la progression de la maladie et d’éviter des dommages ultérieurs.

Quelles sont les causes des douleurs abdominales ?
Le vitiligo : qu’est-ce que c’est ?